Tireoglobulin ellenes antitest (anti-Tg) módszerváltás

Ezúton hívjuk fel tisztelt Partnereink figyelmét, hogy 2021. április 19-től új immunanalitikai metodikát vezetünk be a tireoglobulin ellenes antitest (anti-Tg) vizsgálat esetén a SYNLAB Budapest Diagnosztikai Központ Klinikai Kémiai Laboratóriumában. Mivel az új módszer eredményei nem lesznek összehasonlíthatók a régiekkel, a vizsgálat nevét megváltoztattuk, hogy ezzel is jelezzük a két mérési elv közti különbséget:

Tireoglobulin elleni antitest (anti-Tg GEN2).

Az új metodikával mért eredmények egy ideig az alábbi megjegyzéssel kerülnek kiadásra:

„2021.04.19-től a laboratórium az anti-Tg vizsgálatát új módszerrel végzi. Ezzel együtt változik az eredmények kiadható intervalluma, referencia tartománya, a korábbi eredmények az újakkal közvetlenül nem összevethetők. Részletes leírás a honlapon található (www.synlab.hu)”.

Szakirodalmi háttér

Prof. dr. Toldy Erzsébet

A tireoglobulin (Tg) a pajzsmirigy follikuláris sejtjeiben található nagyméretű heterogén glikoprotein, mely fontos szerepet játszik a T₃ és a T₄ pajzsmirigyhormon bioszintézisében. A tireoglobulinban lévő tirozilcsoportok jodinációját a thyreoidea‑peroxidáz (TPO) katalizálja a pajzsmirigy follikuláris sejtjeiben. A jodinált tireoglobulin a tüsző kolloidjában tárolódik és a T₃, T₄ hormonok tartalékaként szolgál. A pajzsmirigy stimulációja esetén a szervezet lebontja a tireoglobulint és a véráramba bocsátja a T₃ és a T₄ pajzsmirigyhormont.
A tireoglobulin elleni autoantitestek (anti-Tg) mérése hasznos eszköz az autoimmun pajzsmirigybetegségben szenvedő betegek azonosításában. Az anti-Tg antitestek a Basedow–Graves-kórban szenvedő betegek 30%-ánál mutathatók ki, a tireoidea-peroxidáz elleni antitestekkel (anti‑TPO) együtt pedig a Hashimoto-betegségben szenvedő betegek 80%-ánál.
Az anti-Tg antitestek a pajzsmirigyrákban szenvedő betegek 30%–60%-ánál mutathatók ki. Ilyen betegek esetén a Tg antigén mérésekor számításba kell venni a jelentős anti-Tg szintek valószínűségét, mivel a Tg antigén mérését és kimutatását befolyásolhatja az anti-Tg jelenléte. A jelenlegi szakmai irányelvek szerint a differenciált pajzsmirigy karcinómák (DTC) eseteiben a totál thyreoidectomiát követő terápia monitorozásban a thyreoglobulin (Tg) melletti anti-Tg meghatározása rendkívül fontos a betegség esetleges recidívájának kimutatásában.
A tireoglobulin heterogenitása miatt anti-Tg antitesteket észleltek más betegségállapotokban (pl. idiopátiás Addison-kórban szenvedőknél), időskorú betegeknél, valamint klinikailag normális állapotú, eutireoid betegeknél. Az anti-Tg antitestek gyakran megtalálhatók más autoimmun betegségben – például reumatoid artritiszben, vészes vérszegénységben és 1-es típusú cukorbetegségben – szenvedő betegeknél is. Alacsony anti-Tg szintek előfordulhatnak a tünetmentes személyek – különösen az idősek – akár 20%-ánál is, nőknél gyakrabban, mint férfiaknál, ezekben az esetekben az antitest klinikai jelentősége nem tisztázott.

A módszerváltás oka, hogy megbízhatóbb és szenzitívebb módszerre tér át a Laboratórium.

A régi és új módszer főbb jellemzői

	Eddig alkalmazott anti-Tg	Új módszer anti-Tg GEN2
Immunkémiai elv	kompetitív	telítő (szendvics)
Mérési tartomány	15-500 U/ml	1,3-1000 IU/ml
Referencia tartomány	<60 U/ml	<4,5 IU/ml
LoB (analitikai szenzitivitás) LoD (kimutathatóság) LoQ (meghatározási határérték, CV<20%)	≤8 U/ml <15 U/ml -	0,7 IU/ml 0,9 IU/ml 0,9 IU/ml

Az új módszerre való áttérés a betegbiztonságot növeli, mert a régi módszerrel összehasonlítva:

• szenzitívebb;
• specifikusabb anti-Tg eredményeket biztosít, különösen a DTC-s betegek esetében, akik körében közel 30%-os gyakorisággal fordul elő anti-Tg pozitivitás. Ezekben az esetekben a Tg nem használható tumormarkerként, a remisszió vagy a relapszus megítélésére az anti-Tg javasolt, mint kiegészítő marker;
• ugyan a Basedow-kórnak és a Hashimoto tireoiditisnek a TPO elleni antitest az elsődleges markere, viszont ha szükséges az anti-Tg meghatározás, az új módszer specifikusabban fogja alátámasztani az autoimmun kórfolyamatot.

---

Irodalom

1. Kondrády András. A pajzsmirigy rosszindulatú megbetegedései. Pajzsmirigybetegségek az orvosi gyakorlatban. Szerk. Lakatos P, Takács I. Spring med. 2017; 139-150.
2. Konrády András. Differenciált pajzsmirigy-carcinoma. Az Endokrin és anyagcsere-betegségek gyakorlati kézikönyve. Szerk. Leővey A, Nagy VE, Paragh Gy, Rácz K. Medicina. 2017; 203-178.
3. Horváth Zs, Kocsis J. A differenciálatlan pajzsmirigyrákok komplex kezelése. Az Endokrin és anyagcsere-betegségek kézikönyve. Szerk. Leővey A, Nagy V. E, Paragh Gy, Rácz K. Medicina. 2017; 212-218.
4. Wells SA Jr, Asa SL, Dralle H, Elisei R, Evans DB, Gagel RFet al.Revised American Thyroid Association Guidelines for the management of medullary thyroid carcinoma. Thyroid, 2015, 25; 6, Am.Thyr Ass. DOI: 10171; R33-R46.
5. Kitahara CM, Körmendiné Farkas D, Otto J, Deirdre Cronin-Fenton, Sorensen HT. Benign Thyroid Diseases and Risk of Thyroid Cancer: A Nationwide Cohort Study. J. Endocrinol Metab 2016, 103; 2216- 2224.
6. Latrofa F, Ricci D, Montanelli L, Rocchi R, Piaggi P Sisti E. et al. Thyroglobulin Autoantibodies in Patients with Papillary Thyroid Carcinoma: Comparison of Different Assays and Evaluation of Causes of Discrepancies.J Clin Endocriniol Metab. 2012, 97; (11) 3974- 3982.
7. Giovanella L, Treglia G, Sadeghi R, Trimboli P, Ceriani L, Verburg FA. Unstimulated Highly Sensitive Thyroglobulin in Follow-up of Differentiated Thyroid Cancer Patients: A Meta-Analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2014, 99; 440-447.
8. Lupoli GA, Okosieme OE, Evans C, Pickett AJ, Premawardhana LDKE, Kupoli G, Lazarus JH. Prognostic Significance of Thyroglobulin Antibody Epitopes of Differentiated Thyroid Cancer. J. Clin Endocrinol Metab. 2015, 100; 100-108.
9. Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, Doherty GM, Mandel SJ, Nikiforov YE, Pacini F et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. The American Thyroid Association (ATA) Guidelines Taskforce on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid 2015 American Thyroid Association DOI: 10.1089/thy.2015.0020.
10. Spencer C, Petrovic I, Fatemi Sh, LoPresti J. Serum Thyroglobulin (Tg) Monitoring of Patients with Differentiated Thyroid Cancer Using Sensitive (Second Generation) Immunometric Assays can Be Disrupted by False-Negative and False-Positive Serum Thyroglobulin Autoantibody Misclassifications. J Endocrinol Metab.2014, 999 (12) 4589- 4599.
11. Spencer C, LoPresti J, Fatemi S.: How sensitive (second-generation) thyroglobulin measurement is changing paradigms for monitoring patients with differentiated thyroid cancer, in the absence or presence of thyroglobulin autoantibodies.www.co-endocrinology.com 2014, 21,5 394-404.
12. Giovanella L, Feldt-Rasmussen U, Verburg FA, Grebe S,K,Plebani M, Clark PM. Thyroglobulin messurement by highly sensitive assays focus on laboratory challenges. Clin Chem Lab.Med. 2015; 53(9) 1301- 1314.
13. Netzel BC, Grebe SKG, Leon GC, Castro R, Clark PM, Hoofnagle AN. et al. Thyroglobulin (Tg) Testing Revisited: Tg Assays ,TgAb, Assays and Correlation of Results With Clinical Outcomes. J. Clin Endocrinol Metab 100: E1074- E1083.
14. Di Jeso B, Arvan P. Thyroglobulin From Molecular and Cellular Biology to Clinical Endocrinology. Endocrine Reviews, 2016; 37 (1): 2-36.
15. Giuovanella L, Clark PM, Chiovato L, Duntas L, Elisei R, Feldt-Rasmussen U. et al. Thyroglobulin measurement using highly sensitive assays in patients with differentiated thyroid cancer: a clinical position paper. European J Endocrinol. 2014,171; R33-R46.
16. Henke LE, Pfeifer JD, Baranski ThJ, DeWees T, Grigsby PW. Long –term outcomes of follicular variant vs classic papillary thyroid carcinoma. Endocrine Connections,2018, 7; 1226-1235.